研究設(shè)計
本研究招募了來自6家結(jié)核病定點醫(yī)院的1161例疑似結(jié)核病患者，經(jīng)篩選后納入829例進(jìn)行后續(xù)分析。通過對比M.tb培養(yǎng)、AFB涂片、Xpert MTB/RIF Ultra、qPCR及TBseq®五種診斷方法的性能，以臨床診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，評估其診斷準(zhǔn)確性。同時，對720例結(jié)核患者進(jìn)行pDST，驗證TBseq®在耐藥性預(yù)測中的表現(xiàn) (Figure 1)。
Figure 1 研究流程圖
研究結(jié)果
1. 結(jié)核病診斷能力
結(jié)核病診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)為臨床診斷。在829名合格受試者，臨床診斷確診結(jié)核病患者772例，非結(jié)核病患者57例。在五種檢測方法中，TBseq®表現(xiàn)最優(yōu)，靈敏度高達(dá)90.9%，AUC達(dá)到92.0%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)培養(yǎng)、Xpert MTB/RIF、qPCR和AFB涂片（Figure 2A,Table 1）。除了痰液和BALF，TBseq®在血液、腦脊液、組織等其他類型樣本中表現(xiàn)同樣優(yōu)秀。
Figure 2 不同檢測方法的檢測結(jié)果和TBseq®結(jié)核耐藥檢測結(jié)果
Table 1 不同檢測方法的結(jié)核病診斷性能
2. 耐藥預(yù)測準(zhǔn)確性
TBseq®對七種抗結(jié)核藥物利福平（RIF)、異煙肼(INH)、乙胺丁醇(EMB)、鏈霉素(STR)、左氧氟沙星(LVX)、阿米卡星（AMK）、卡那霉素（CAP）的耐藥性預(yù)測同樣表現(xiàn)出卓越的準(zhǔn)確性（Table 2）。
Table 2 TBseq®對不同結(jié)核藥物耐藥的預(yù)測能力
對利福平的檢測靈敏度達(dá)99.5%，特異度為95.2%，AUC值為97.3%，全面優(yōu)于現(xiàn)有方法?？傮w而言，TBseq®檢測結(jié)果與pDST結(jié)果高度一致，近90%的患者對每種藥物的檢測結(jié)果一致（Figure 2B)。
3. 成本與時效優(yōu)勢
TBseq®檢測平均耗時16小時，可在2個工作日內(nèi)提交結(jié)果，大大縮短了診斷周期，為臨床提供了高性價比的解決方案（Table 3）。
Table 3 TBseq®的平均周轉(zhuǎn)時間
